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利拉魯肽
【項目簡介】本項目為化藥3+4類，目前糖尿病已經發展成為危害人類健康、社會和經濟發展的全球性問題。數據顯示，我國2型糖尿病患者已經超過9240萬人，患者人數占全球糖尿病患者總數的1/3。而且，2型糖尿病占糖尿病發病總數的9成以上。
利拉魯肽(liraglutide，1) 是人胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1) 的類似物，適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，與GLP-1(7-37) 的同源性達97％。通過利拉魯肽在全球41個國家、602個中心、4000余例2型糖尿病患者中開展的大規模的3期臨床研究，結果表明利拉魯肽可用于2型糖尿病治療的各個階段。該品種在GLP-1同類產品中具有較大優勢，其減肥功效已在美國批準上市。進一步提高其市場利用價值。
利拉魯肽是31肽鏈的多肽，原研公司諾和諾德采用基因重組工藝制備，國內無法得到特定的酵母菌種進行生產，并且多肽的基因工程方法相比蛋白難度高，對于31肽鏈的多肽，很容易被消化破壞掉。我們采用固相合成方法進行化學合成，有利于提高利拉魯肽粗肽的總收率和純度，大大降低了生產成本和操作難度。該項制備工藝目前我公司已申報發明專利并獲得授權，授權公告號CN103864918B，具有自主知識產權。
【藥品名稱】利拉魯肽原料藥+注射劑
【注冊分類】化藥3+4類
【產品說明】
劑型規格：預充式注射劑 3ml:18mg適應癥：用于成人2型糖尿病患者控制血糖。適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量后血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯合應用。
用法用量：本品每日注射一次，可在任意時間注射，無需根據進餐時間給藥。本品經皮下注射給藥，注射部位可選擇在腹部、大腿或上臂。在改變注射部位和時間時無需進行劑量調整。然而，推薦本品與每天同一時間注射，應該選擇每天最為方便的時間。
初始每天0.6mg共1周。初始期為減輕胃腸道癥狀有不影響血糖控制調整劑量。一周后，增加劑量至1.2mg。如1.2mg劑量未造成可接受的血糖控制，劑量可增至1.8mg。推薦每日劑量不超過1.8mg。
本品可用于與二甲雙胍聯合治療，而無需改變二甲雙胍的劑量。
本品可用于與磺脲類藥物聯合治療。當本品與磺脲類藥物聯用時，應當考慮減少磺脲類藥物的劑量以降低血糖的風險。
調整本品的劑量時，無需進行自我血糖監測。然而，當本品與磺脲類藥物聯合治療而調整磺脲類藥物的劑量時，可能需要進行自我血糖監測。
【我公司該項目研發優勢】
我公司是屬于專業研究、生產固相合成多肽類藥物的公司，具有研究室和生產車間，生產車間符合新版GMP要求。我公司研發的原料和制劑的工藝與其他研發公司相比，其最大的優勢是：研究室先進行充分的工藝篩選，在中試車間進行預中試，最后在生產車間進行正式的中試生產。這樣研發出來的技術，轉讓后可直接推向大規模正式的生產，不會存在其他研發機構小試工藝在技術轉移過程中出現的各種問題，能有效提高轉化效率和速度，避免技術轉讓的風險性。
目前，該產品原料藥已完成了中試生產，工藝路線成熟穩定，技經指標國內領先，質量指標與原研產品完全一致。注射劑在符合新版GMP要求的生產車間里完成中試樣品的試制。
產品技術轉讓協議簽訂后，我公司既可以提供生產工藝的交接、指導，還可以提供相關報批材料、產品檢驗的工作對照品和雜質對照品。
【品種特點】
利拉魯肽可用于2型糖尿病治療的各個階段。利拉魯肽的作用持續時間為24小時，能夠通過降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖控制。利拉魯肽在有效控制血糖的同時，低血糖發生顯著低于格列美脲。除了有效控制血糖，低血糖發生少以外，減輕體重也是利拉魯肽的優勢之一。有效降低收縮壓也是利拉魯肽的作用特點之一。
根據該產品目前已知的情況看：一是減肥適應癥已在美國獲批上市；二是有望在治療老年癡呆癥和高血壓的治療上有所突破；三是該產品與胰島素相比，胰島素是降血糖，每天需要監控血糖，而利拉魯肽是雙向調節血糖。
最新公布的LEADER試驗數據顯示，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑利拉魯肽能夠顯著降低糖尿病患者的主要不良心血管事件。成為第三種顯示心血管獲益的降糖藥，且為首個顯示心血管獲益的GLP-1類藥物。
2015年9月，EMPA-REG試驗發現恩格列凈（SGLT2類藥物）能夠為糖尿病患者帶來顯著心血管獲益。但是Thomsen指出，恩格列凈的獲益只見于一種主要終點事件——心血管死亡；恩格列凈的整體獲益良好，但是其心梗與非致死性卒中獲益并不顯著，這恰好是利拉魯肽的優勢所在。他表示會深入研究其中的機制，也許最后會發現兩種藥物（利拉魯肽+恩格列凈）聯用的效果更好。
PROactive試驗發現吡格列酮在10年后表現出心血管獲益，尤其是在有胰島素抵抗但無糖尿病的患者中。然而，該藥也與水腫、體重增加及心衰發生率增加有關。
【國內外研究現狀】
利拉魯肽制劑由丹麥諾和諾德公司研制。2008年5月，諾和諾德向美國和歐洲相關機構提交了利拉魯肽上市申請。2009年7月在歐盟獲準上市，商品名為Victoza，規格為3ml：18mg。2010年1月分別獲得日本以及美國FDA批準上市。2011年4月獲得中國SFDA 批準進口用于2型糖尿病治療。2014年12月，FDA批準用于體重減輕的適應癥。原研公司制劑采用基因重組工藝制備前體。
利拉魯肽目前國內沒有批準生產企業。批準進口1家，丹麥諾和諾德。
目前在審申請主要為丹麥諾和諾德治療用生物制品制劑進口（利拉魯肽注射液及德谷胰島素/利拉魯肽注射液，已批準臨床），杭州九源基因工程治療用生物制品新藥申請（已批準臨床），深圳翰宇化藥申請（原料+制劑，3.1+6類）。
【市場預測】
全球銷售數據：截止到2013年第一季度，2012年全球總銷售額為17.608億美元；截止到2014年第一季度，2013年全球總銷售額為22.36億美元；諾和諾德公司利拉魯肽2011年在中國上市，2014年上半年在中國銷售24億元人民幣。按目前我國糖尿病人口9200萬計算，胰島素類產品仍占治療糖尿病類藥物的首位，約為38%。利拉魯肽注射液按上市后0.1%市場占有率計算（非常保守），年約有9.2萬人使用。每只筆劑量為18mg，按中間數值1.2mg/天控制血糖，可以使用15天。一年需要25支筆/人，即制劑年需求量約為230萬支，原料年需求量41.4kg。按利拉魯肽原料售價8000元/g計算，原料年銷售額可達到3億元以上。市場前景非常好。
2017年國內中標價
藥品通用名
劑型
規格
單位
中標價
生產企業
中標省份
發布日期
利拉魯肽注射液
注射劑
3ml:18mg(預填充注射筆)*1支
盒
800.65
諾和諾德（中國）制藥有限公司
重慶
2017-03-29
【合作方式】
以下幾種方式均可：原料技術及報批材料、制劑技術及報批材料、原料和制劑技術及報批材料、原料與制劑聯合申報。
轉讓價格根據轉讓的內容面議。
