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比伐蘆定
【項目簡介】本項目為化藥3+3類。用于不穩定性心絞痛及前后的缺血性并發癥。我公司的比伐蘆定原料藥及注射劑已有成熟的工藝路線，目前已完成三批中試生產，穩定性試驗考察中。原料藥工藝申報了具有自主知識產權的發明專利，專利公開號CN 104530224A。
國外適應癥：血栓形成；血栓栓塞；急性冠脈綜合征。
【藥品名稱】比伐蘆定及注射用比伐蘆定
【注冊分類】化藥3+3類
【產品說明】
劑型規格：原料藥+注射劑：250mg／瓶。
適應癥：用于不穩定性心絞痛及前后的缺血性并發癥。
用法用量：比伐蘆定推薦劑量為：首劑按0.75mg/kg靜脈推注（IV），繼以1.75 mg/kg/h的速率在整個PCI過程期間持續靜脈輸注。首劑給藥5分鐘后，必須進行ACT檢測，必要時再按0.3mg/kg給予額外靜脈推注劑量。如果有在REPLACE-2臨床試驗表中的列出的任何條件發生應考慮GPI給藥。對于接受PCI的HIT/HITTS患者比伐蘆定推薦劑量為：首劑按0.75 mg/kg靜脈推注，繼以1.75 mg/kg/h的速率在整個操作過程期間連續滴注。
在治療醫師的判定下，可以選擇在PCI過程后繼續滴注比伐蘆定達4個小時。必要時，4小時后可以開始以0.2mg/kg/h的速率額外給予比伐蘆定靜脈滴注，持續達20小時。
比伐蘆定傾向于和阿司匹林（每天300-325mg）聯用，也僅在接受阿司匹林協同治療的患者中進行了研究。
【我公司該項目研發優勢】
我公司是屬于專業研究、生產固相合成多肽類藥物的公司，具有研究室和生產車間，生產車間符合新版GMP要求。具有完善的質量體系。
我公司研發的原料藥和制劑的工藝與其他研發公司相比，其最大的優勢是：
⑴以申報獲批、商業化大生產為目標，整個工藝開發工作全面、細致、數據真實、內容詳盡，完全按照藥品申報要求開展工藝開發工作。
⑵完全遵循“質量源于設計”的理念，質量研究工作伴隨工藝研發始終，質量研究工作扎實，產品放行標準嚴格，共研究出7個已知雜質，對原研注射劑進行了有關物質的對比，產品質量不低于原研藥。
⑶研究室先進行充分的工藝篩選，在生產車間進行工藝放大及工藝預試，最后在生產車間進行正式的中試生產及大生產規模的工藝驗證。通過上述方式獲得的技術，轉讓后可直接推向大規模正式的生產，不會存在其他研發機構小試工藝在技術轉移過程中出現的各種問題，能有效提高轉化效率和速度，避免技術轉讓的風險性。
⑷技術優勢：合成采用主流的固相合成法，工藝穩定、簡便易行。無需自行制作多肽片段或其他中間體，免去了中間體制作過程中的繁雜工藝；使用特殊起始物料進行固相合成的方法，避免了兩種難分離雜質的產生，提高了產品的收率和純度，同時為后續純化工作降低難度及工作量；純化采用制備型液相色譜系統，并且自行開發洗脫工藝，所得產品純度及收率均非常高；具備規模化生產能力，原輔材料來源方便，收率高，質量穩定，生產成本低，極具市場競爭力。
⑸目前，比伐蘆定原料藥已完成了中試生產，工藝路線成熟穩定，技經指標國內領先。比伐蘆定原料藥質量指標與原研產品完全一致。
⑹注射劑相關研究正在進行中。
⑺產品技術轉讓協議簽訂后，我公司既可以提供生產工藝的交接、指導，還可以提供相關報批材料、產品檢驗的工作對照品和雜質對照品。
【產品特點】
比伐蘆定是人工合成的抗凝藥物，其抗凝成分為水.蛭素衍生物C端的多肽。臨床實驗表明，在接受比伐蘆定治療的每1000位危重病人中，與肝素組相比，能多解救出11位病人，在30天內能減少8位心梗復發的病人。其結果肯定了比伐蘆定能有效改善心臟病人的治療效果，它作為抗凝血藥物給心血管科醫生多了一個用藥選擇，為導管介入性治療提供了一個比肝素更為安全有效的替代物。比伐蘆定對缺血性心絞痛、冠心病的治療效果已經取得了肯定的結論，由于靜脈給予比伐蘆定可立即產生抗凝血作用，預計在不遠的將來還會成為對急性心梗和腦梗的救治藥物。隨著急性心肌梗塞、腦梗塞、心絞痛及肝素誘導的血小板減少癥等適應癥被發現，比伐蘆定的應用將會越來越廣泛。
與使用肝素的病人相比，肝素組的大出血率為9.3%，而比伐蘆定組為3.5%，比伐蘆定將出血率降低了62%。它的臨床意義在于：在每1000位接受血管矯正術的病人當中可減少68位需要輸血的病人。
臨床實驗的結果表明，比伐蘆定與肝素比較具有以下優勢：
1、對凝血酶具有高度特異性和強烈的親和力；
2、能直接與凝血酶作用而不是凝血酶的底物；
3、能與血小板上的凝血酶作用，從而阻斷了血塊、血栓的繼續發展；
4、能有效抑制凝血酶誘導的血小板激活反應；
5、不會與血液循環中的各種抑制因子反應而失活；
6、不同個體表現出相對穩定的劑量依賴行為，而且沒有副作用，在臨床應用上易于掌握和控制。
【國內外研究現狀】
比伐蘆定由美國Medicines公司開發。該藥于2000-2004年在美國和歐洲多國上市，商品名有Angiomax(Medicines)和Hirulog(Biogen等)。
國內僅江蘇豪森藥業股份有限公司、深圳信立泰藥業股份有限公司2家獲得批準上市。
注冊申請方面，目前國內有杭州泰格醫藥（進口制劑）、臺灣神隆（進口原料）、江蘇豪森藥業（3.4類制劑）、深圳信立泰（3.4類制劑）、海南雙成藥業（原料+制劑）、南京星銀藥業（原料+3.4類和6類制劑）、齊魯制藥（原料+制劑）在審。
【市場預測】
隨著人口老齡化趨勢漸顯以及心血管疾病發病率的增加，現行抗凝金標準藥物已經不適應和滿足疾病的治療需求。根據2009年《自然》的預測，抗凝藥物的全球市場容量將從2008年的約60億美元增長到2014年的超過90億美元。而壟斷抗凝藥市場半個多世紀的華法林和肝素將逐漸被新一代直接凝血酶抑制劑和Xa因子抑制劑所替代，并逐漸淡出市場。據了解，上述兩類藥物的研發已經到了炙手可熱的地步。
2011年，Angiomax的全球銷售額為4.84億美元，同比增加11%．占據當年全球抗凝藥物市場份額的6%，排名第四位。
巴克萊資本公司預測，到2021年，全球抗凝藥物市場容量將達200億美元，口服與注射用抗凝藥物市場份額分別為75%和25%；2016～2021年，全球抗凝藥物市場增長率將高達33%。
2017年國內中標價
藥品通用名
劑型
規格
單位
中標價（元）
生產企業
中標省份
發布日期
注射用比伐蘆定
凍干粉針
0.25g*2支
支
2809.57
深圳信立泰藥業股份有限公司
重慶
2017-03-29
注射用比伐蘆定
凍干粉針
0.25g*1瓶
瓶
2809.57
江蘇豪森藥業股份有限公司
重慶
2017-03-29
【合作方式】
以下幾種方式均可：原料技術及報批材料、制劑技術及報批材料、原料和制劑技術及報批材料、原料與制劑聯合報批。
轉讓價格根據轉讓的內容面議。
